Изониазид

Применение препарата Изониазид

Внутрь, в/в, в/м, ингаляционно, внутрикавернозно.
Внутрь взрослым и детям назначают после еды в суточной дозе 0,005–0,015 г/кг массы тела, разделенной на 1–3 приема. Суточную и курсовую дозы изониазида устанавливают в зависимости от характера и формы заболевания, степени инактивации и индивидуальной переносимости изониазида.
В/в вводят при распространенных формах туберкулеза легких, при массивном бактериовыделении, сопутствующих заболеваниях пищеварительного тракта, больным, уклоняющимся от приема препаратов внутрь. Взрослым и подросткам вводят в течение 30–60 с по 10–15 мг/ кг в сутки (10% р-р). Курс лечения в зависимости от эффективности и переносимости терапии — 30–150 вливаний. Для предупреждения побочных эффектов при в/в введении изониазида применяют витамин B6 (пиридоксин) и глутаминовую кислоту. Пиридоксин вводят в/м (100–125 мг) через 30 мин после изониазида или назначают внутрь (60–100 мг) каждые 2 ч после его в/в введения. Глутаминовую кислоту принимают в суточной дозе от 1 до 1,5 г. При в/в применении изониазида необходимо соблюдение постельного режима в течение 1–1,5 ч после инъекции.
В/м взрослым и подросткам вводят 10% р-р в дозе 5–12 мг/кг в сутки на протяжении 2–5 мес. Для ослабления побочных эффектов при этом пути введения внутрь одновременно с изониазидом назначают пиридоксин в дозе 60–100 мг (можно также вводить в/м через 30 мин после изониазида в дозе 100–125 мг/кг).
Для уменьшения выраженности побочного действия, кроме указанных выше пиридоксина и кислоты глутаминовой, в/м вводят 1 мл тиамина бромида (6% р-р) или тиамина хлорида (5% р-р), назначают натриевую соль АТФ.
Для ингаляций изониазид назначают в 10% р-ре. Суточная доза — 5–10 мг/кг в 1–2 приема. Ингаляции проводят ежедневно в течение 1–6 мес.
Внутрикавернозно вводят 10% р-р изониазида в суточной дозе 10–15 мг/кг преимущественно взрослым при фиброзно-кавернозной и кавернозной формах туберкулеза при бактериовыделении и в предоперационный период.

Побочные действия Изониазида

Чаще всего Изониазид, по отзывам, приводит к нарушениям нервной системы, проявляющимся как:

  • Головокружение;
  • Периферическая нейропатия;
  • Головная боль;
  • Онемение конечностей;
  • Парестезии.

Значительно реже эти нарушения проявляются в виде чрезмерной утомляемости или слабости, депрессии, токсического психоза, судорог, раздражительности, эмоциональной лабильности, эйфории, неврита зрительного нерва, полиневрита, бессонницы, токсической нейропатии и нарушений памяти.

Кроме того, Изониазид, по отзывам, может вызывать:

  • Тошноту, билирубинурию, рвоту, гипербилирубинемию, гастралгию, желтуху, токсический гепатит (пищеварительная система);
  • Сердцебиение, стенокардию, повышение артериального давления (сердечно-сосудистая система);
  • Пеллагру, гиповитаминоз В6, метаболический ацидоз, гипергликемию, гинекомастию (обмен веществ);
  • Агранулоцитоз, анемию (гемолитическую, сидеробластную или апластическую), тромбоцитопению, эозинофилию (органы кроветворения).

К аллергическим реакциям, возникающим чаще всего на фоне применения Изониазида, по отзывам, относятся кожная сыпь (макулопапулезная, коревидная, пурпура, эксфолиативная), лихорадка, зуд, лимфаденопатия, артралгия, васкулит.

При отравлении Изониазидом, вызванном передозировкой, симптомы могут проявиться в интервале от получаса до трех часов в виде тошноты, смазанной речи, рвоты, нарушений зрения, головокружения и зрительных галлюцинаций. Выраженная передозировка проявляется как угнетение центральной нервной системы, которое быстро переходит из ступора в кому и сопровождается тяжелыми некупируемыми судорогами, метаболическим ацидозом, ацетонурией и гипергликемией.

Недостаточная терапия при выраженном отравлении Изониазидом может привести к нейротоксичности с летальным исходом. При адекватно проведенной терапии прогноз, как правило, благоприятный.

При слабых симптомах передозировки терапию проводят промыванием желудка с последующим приемом активированного угля. При передозировке в высоких дозах обычно назначают пиридоксин внутривенно, который вводят в такой же дозе, что и Изониазид, но не более 5 г. Такую же дозу пиридоксина повторяют в случаях, когда судороги не прекращаются. Иногда может потребоваться назначение диазепама.

При лечении отравления Изониазидом следует контролировать содержание мочевины, электролитов, глюкозы, а также парциального давления газов в крови. Диализ, как правило, назначают в случаях, когда ацидоз и судороги не купируются стандартным лечением.

Действие на собаку

Для человека и многих других животных Изониазид безопасен, помогает быстро справиться с тяжелой болезнью, даже при передозировке несложно устранить негативные последствия. Но для собак это лекарственное средство – яд, поскольку в их организме не синтезируется вещества, которые расщепляют изониазид.

При накоплении или одновременном приеме большой дозы противотуберкулезного препарата в организме собаки резко уменьшается количество пиридоксина, замедляется кровообращение, развивается гипоксия головного мозга, судороги, гипогликемическая кома, организм перестает функционировать, наступает смерть.

Показания и противопоказания, инструкция по применению

Изониазид применяется при лечении активного туберкулёза во всех формах и при любой его локализации. Особенно эффективен препарат при остром процессе. Препарат включают в состав комбинированной терапии при туберкулёзном менингите, его можно сочетать с другими препаратами противотуберкулёзного действия. При смешанных инфекциях может комбинироваться с антибиотиками и с сульфаниламидными препаратами. Включен в химиотерапию.

Изониазид также назначается для профилактики туберкулёза следующим лицам:

  • Физически здоровым людям любого возраста, близко контактирующим с больным бациллярным туберкулёзом (БК+);
  • Детям и подросткам, имеющим семейный, квартирный или родственный контакт с больными активным небациллярным туберкулёзом (БК-);
  • Детям и подросткам, контактным с больными бациллярным туберкулёзом (БК+) в детских дошкольных учреждениях и школе;
  • Взрослым и подросткам при положительной кожной реакции на туберкулин (проба Манту) свыше 5 мм или при нарастании пробы с туберкулином на 6 мм и больше;
  • Детям до 4 лет – при пробе Манту с показателем свыше 10 мм;
  • Детям и подросткам при первичном туберкулёзном инфицировании;
  • Детям и подросткам, инфицированным туберкулёзом и больным сахарным диабетом или получающим лечение иммунодепрессантами и кортикостероидными препаратами;
  • Детям и подросткам, перенёсшим какие-либо тяжёлые инфекции (пневмонию, коклюш, корь и другие);
  • Взрослым лицам, имеющим остаточные туберкулёзные изменения и получающим иммунодепрессанты, а также кортикостероидные препараты;
  • Пациентам, больным сахарным диабетом, язвенной болезнью, силикозом I-II ст., хроническими неспецифическими заболеваниями лёгких, психическими заболеваниями, алкоголизмом;
  • ВИЧ-инфицированным пациентам при снижении иммунитета;
  • Животноводам, имеющим в собственном хозяйстве скот, заражённый туберкулёзом.
  • Детям в возрасте до 4 лет с положительной кожной реакцией на туберкулин (больше 10 мм);
  • Пациентам с реакцией на туберкулин более 5 мм и при указании на непрогрессирующий туберкулёз рентгенологических данных.

Изониазид детям

Препарат назначают детям, как и взрослым, для лечения или профилактики туберкулёза. Дозировка подбирается в индивидуальном порядке для каждого ребёнка. Внутрь назначается лечебная суточная доза от 5 до 15 мг/кг веса ребёнка за 1-2 приёма. Наибольшая суточная доза должна быть равна 500 мг. Длительность курса лечения определяется врачом индивидуально.

В инъекциях (внутримышечных и внутривенных) суточная доза равна 10-15 мг/кг массы тела ребёнка. Одновременно с Изониазидом назначается внутрь Пиридоксин (витамин В6) в дозе 10 мг на каждые 100 мг Изониазида.

  • Аллергические реакции;
  • Судороги;
  • Нарушение памяти;
  • Психозы.

Многие родители, ознакомившись с инструкцией препарата, отказываются от профилактического курса Изониазида ребёнку, мотивируя свой отказ тем, что у малыша нет никаких признаков заболевания. Дело в том, что на протяжении первых 2 месяцев явных проявлений туберкулёза может и не быть (в этом случае заболевание протекает в латентной, скрытой форме). В данной ситуации Изониазид поможет иммунной системе ребёнка справиться с микобактерией туберкулёза. Если же лекарство не принимать, то через некоторое время заболевания разовьётся и ребёнку придётся принимать лекарство в более высоких дозах и в течение более продолжительного времени.

Изониазид при беременности

Изониазид может проникать через плаценту к плоду и в грудное молоко, поэтому применение этого лекарственного препарата допускается в период беременности и лактации лишь по строгим показаниям. При этом дозы Изониазида не должны превышать 10 мг на 1 кг веса беременной и кормящей матери.

Ограничения к применению

Применение дозы выше 10 мг/кг в сутки не допускается в следующих состояниях:

  • Беременность;
  • Кормление грудью;
  • Психоз в анамнезе;
  • Алкоголизм;
  • Лёгочно-сердечная недостаточность III стадии;
  • Артериальная гипертензия II и III стадии;
  • ИБС;
  • Распространённый атеросклероз;
  • Заболевания нервной системы;
  • Бронхиальная астма;
  • Псориаз;
  • Экзема (в фазе обострения);
  • Гипотиреоз;
  • Острый гепатит;
  • Цирроз печени;
  • Хроническая почечная недостаточность;
  • Флебрит.

Чтобы не допустить быстрого развития устойчивости туберкулёзной палочки применение Изониазида комбинируют с другими препаратами аналогичного действия. После введения инъекции больному следует 1-1,5 часа соблюдать постельный режим.

Меры предосторожности вещества Изониазид

Тяжелый и иногда фатальный гепатит, ассоциированный с терапией изониазидом, может развиться даже через несколько месяцев лечения. Риск возникновения гепатита зависит от возраста; примерная частота: 1/1000 человек в возрасте моложе 20 лет, 3/1000 в возрастной группе 20–34 года, 12/1000 в возрастной группе 35–49 лет, 23/1000 в возрастной группе 50–64 года, 8/1000 в возрасте старше 65 лет. Риск гепатита повышается при ежедневном употреблении алкоголя. Точных данных о доле фатальных исходов при изониазидиндуцированном гепатите нет, но, по данным U.S. Public Health Service Surveillance Study (PDR, 2005), среди 13838 пациентов, получавших изониазид, было зафиксировано 8 летальных исходов из 174 случаев гепатита. В связи с этим пациентов, получающих изониазид, следует ежемесячно тщательно обследовать. Повышение уровня сывороточных трансаминаз наблюдается примерно у 10–20% пациентов, обычно в первые несколько месяцев терапии. Несмотря на продолжение терапии, показатели возвращаются к норме, но в некоторых случаях развивается прогрессирующая дисфункция печени. Пациенты должны быть проинструктированы о немедленном обращении к врачу при появлении какого-либо продромального симптома гепатита (усталость, слабость, недомогание, анорексия, тошнота или рвота). Если симптомы и признаки нарушения функции печени (в т.ч. повышение активности печеночных трансаминаз) обнаруживаются, препарат сразу отменяют, т.к. при продолжении приема возможно более серьезное поражение печени. Возобновляют лечение после нормализации показателей.

При появлении симптомов нарушения зрения на фоне лечения требуется немедленное, а в дальнейшем — регулярное офтальмологическое обследование (для своевременной диагностики поражения зрительного нерва).

Во время лечения следует избегать употребления алкоголя.

Лечение изониазидом следует сочетать с приемом витамина В6 (внутрь 60–100 мг через 2 ч после инъекции изониазида, или в/м 100–150 мг/сут через 30 мин после инъекции), глутаминовой кислоты (1–1,5 г/сут), витамина В1 (в/м 1 мл 5% раствора тиамина хлорида или 1 мл 6% раствора тиамина бромида) и натриевой соли АТФ с целью профилактики периферической нейропатии и других побочных явлений со стороны нервной системы.

Следует соблюдать максимально возможные интервалы между введениями изониазида и стрептомицина, принимать изониазид не менее чем за 1 ч до приема антацидов.

Употребление в пищу сыра (швейцарский и др.), рыбы (тунец и др.) и некоторых других продуктов на фоне приема изониазида может сопровождаться ощущением жара или ознобом, покраснением и зудом кожи, сердцебиением, потливостью, головной болью, головокружением вследствие нарушения изониазидом метаболизма тирамина и гистамина.

Краткое описание препарата

Сразу уточним, что «Изониазид» от туберкулеза назначается не во всех случаях. Наиболее эффективен он на начальной стадии болезни, когда организм еще не успел значительно пострадать от палочки Коха. Как известно, именно она и служит возбудителем заболевания. Если начать лечение вовремя, то препарат сможет уничтожить активно развивающиеся палочки, а также микобактерии, разместившиеся внутри клеток и вне их.

Примечательно, что до сих пор фармацевты, выпускающие подобное средство, не могут в точности описать механизм его воздействие на палочку Коха. Предполагается, что лекарство подавляет внутриклеточный синтез бактерий. Именно это останавливает их размножение и течение болезни.

Стоит учитывать, что «Изониазид» врачи часто выписывают и в профилактических целях. Иногда он назначается лицам, которые успешно прошли лечение от туберкулеза. Также препарат принимают и пациенты с положительной реакцией Манту. В это число входят дети и подростки.

Как правильно принимать при туберкулезе?

Изониазид принимается следующим образом:

  1. Орально.
  2. Внутримышечно.
  3. Внутривенно.
  4. Внутрикаверозно.
  5. Ингалационно.

Таблетки Изониазид принимается после еды. Во время завтрака, обеда и ужина принимать лекарство нельзя, поскольку его всасывание снижается.

Внутривенное и внутримышечное введение медикамента практикуется на фоне хронических патологий или при плохой переносимости. После инъекции больному показан 60-75-минутный постельный режим.

Ингаляционное и внутрикаверозное введение препарата показано при определенных формах туберкулеза. Решение о том или ином способе введения лекарственного средства принимается лечащим врачом.

Детям

Несовершеннолетним этот препарат прописывается в лечебных и профилактических целях. Дозировка подбирается индивидуально. Более подробная информация представлена в табличке.

Форма лекарства Как принимать Длительность приема
Таблетки от туберкулеза Изониазид 5-15 мг/кг веса ребенка. Количество приема за сутки — 2. Максимальная дозировка за сутки — 500 мг. Определяется в индивидуальном порядке.
Инъекции 10-15 мг/кг массы тела ребенка. Одновременно прописывается Пиридоксин. Оптимальная дозировка — 10 мг/100 мг Изониазида. Определяется индивидуально.

Побочные явления у детей возникают редко. К распространенным побочным явлениям следует отнести тошноту, диарею, головные боли. Реже встречаются следующие побочные явления:

  • аллергия;
  • судорожные сокращения мышц;
  • нарушение памяти;
  • психоз.

У детей туберкулеза часто развивается в латентной форме.

Поэтому профилактический прием этого препарата строго обязателен.

Если у ребенка уже диагностирован туберкулез, то лечение Изониазидом длится дольше. Препарат в этом случае назначается в большей дозировке.

Взрослым

Подробная информация о схеме приема этого лекарства представлена в табличке.

Форма лекарства Как принимать Длительность приема
Таблетки 600-900 мг/24 часа. Количество приемов — 1-3. Максимальная суточная дозировка — 900 мг. Зависит от формы патологии, наличия сопутствующих болезней и яркости клинической картины. Разрешен одновременный прием иных противотуберкулезных медикаментов.
Инъекции 10% раствора по 5-12 мг/кг за 24 часа. Позволительно увеличить дозировку до 15 мг/кг массы тела.

Через 30 минут после введения этого лекарства, рекомендовано введение в мышцу 100-125 мг витамина В6. Это способствует снижению побочных явлений. Также прописывается применение 1,0-1,5 г/24часа глютаминовой кислоты.

3-4 месяца.
Ингаляционное введение 10% раствор Изониазида, в расчете на10-15 мг/кг массы тела. Количество ингаляций — 1-2. Средство принимается каждый день. До полугода.

Профилактическая дозировка равняется 6-9 мг/кг. Количество приемов — 2. Длительность курса — 90 дней.

Что делать после отравления

Если собаку удалось спасти, то ветеринар расскажет обо всех правилах ухода для скорейшего восстановления питомца, проведет диагностику для оценки степени поражения внутренних органов.

Виды обследований:

  • клинический развернутый анализ крови – позволяет увидеть степень обезвоживания, признаки воспалений и анемии;
  • клинический анализ мочи – проводят для оценки функций почек, поскольку Изониазид часто провоцирует развития почечной недостаточности;
  • биохимический анализ крови – показывает сбои в работе внутренних органов;
  • УЗИ.

Поскольку ядовитые вещества выводятся из организма почками и печенью, нужно снизить нагрузку на эти органы, лучший способ – голодание, собаку не следует кормить в течение 24 часов после отравления. Чтобы ускорить процесс очищения, животное нужно часто поить небольшими порциями.

Через сутки можно дать питомцу немного некрепкого бульона, жидкой гречневой, рисовой или овсяной каши, крупным питомцам можно предложить куриный или говяжий фарш. Нельзя кормить животное через силу, оптимальный режим – раз в 2,5–3 часа, 4–5 раз в сутки.

Помимо диетотерапии, ветеринар назначит лекарства для восстановления функций поврежденных органов – ноотропы, гепатопротекторы, ферменты, сорбенты. В течение 3–5 дней после отравления препараты вводят при помощи уколов или капельниц, затем можно принимать медикаменты в таблетированной форме.

Чтобы уберечь собаку от отравления и его тяжелых смертельных последствий, необходимо надевать намордник, запрещать посторонним людям кормить животное, совершать прогулки вдали от свалок, скоплений бродячих животных. Владельцу нужно приложить все силы, чтобы питомец знал все основные команды, выполнял их безукоризненно.

Противопоказания к препарату

Перед приемом таблеток стоит учитывать не только возможные побочные действия «Изониазида», но и его противопоказания. К сожалению, подобный список довольно широк, поэтому лекарство не находится в аптеке в свободном доступе. Приобрести его можно только по рецепту лечащего врача, а значит, после его консультации.

Итак, в первую очередь, таблетки нельзя принимать людям со следующими проблемами:

  • непереносимостью компонентов лекарственного средства;
  • заболеваниями нервной системы, в том числе и эпилепсия;
  • различными психическими болезнями;
  • болезнями почек и печени;
  • полиомиелитом, перенесенным в детском возрасте;
  • обострением экземы;
  • проблемами со щитовидной железой;
  • гипертонией;
  • сердечным заболеваниями;
  • астмой и иными проблемами с легкими.

В особо тяжелых случаях лицам с перечисленными заболеваниями все же назначают «Изониазид». Однако дозировка является минимальной. Если у вас в медицинской карточке поставлен такой диагноз как флебит, то препарат применяется только внутривенно.

Побочные действия Изониазида

Изониазид — один из самых эффективных противотуберкулезных препаратов. Он перерабатывается в печени. При долговременном использовании препарат оказывает губительное воздействие на клетки органа. Выводится лекарство мочевыделительной системой.

При заболеваниях почек происходит накопление активных веществ препарата в организме. Это приводит к передозировке. Чтобы избежать такого состояния, предварительно ознакомьтесь с противопоказаниями. При приеме Изониазида возникают такие побочные эффекты:

  • дискомфорт в области сердца;
  • аллергическая реакция;
  • тошнота, рвота и боль в брюшной полости;
  • нарушение функции дыхания;
  • снижение работоспособности, апатия;
  • коматозное состояние;
  • головокружение и головная боль;
  • паралич и судороги;
  • обильные менструации;
  • токсическое поражение печени.

При лечении Изониазидом происходит снижение уровня витамина В6. Это явление опасно для людей, больных ВИЧ-инфекцией, сахарным диабетом, уремией или страдающих алкоголизмом. В такой ситуации показан прием Пиридоксина в дозировке не более 50 мг в сутки.

Применение лекарственного средства влияет на состояние центральной нервной системы. В результате этого, появляются головные боли, ухудшается сон, возможно развитие депрессивных расстройств. В некоторых случаях ухудшается координация движений, наблюдается ухудшение памяти.

Прием Изониазида осуществляется с особой осторожностью при наличии хронических заболеваний. Активные компоненты лекарственного средства способствуют их обострению

К таким недугам относят:

?

  • гепатит;
  • сердечная недостаточность;
  • эпилепсия;
  • псориаз;
  • атеросклероз,
  • флебит.

Побочные эффекты чаще всего вызывают следующие факторы:

  • пожилой или детский возраст;
  • расположенность к аллергии;
  • склонность к тромбообразованию;
  • отклонения функции эндокринной системы;
  • патологии печени;
  • прием алкоголя;
  • нарушение правил совмещения Изониазида с другими медикаментами;
  • заболевания почек.

Важно! Применение Изониазида при беременности возможно только в случае острой необходимости. Вам также будет интересно:

Вам также будет интересно:

Фармакология

Фармакологическое действие — антибактериальное, бактерицидное, противотуберкулезное.

Ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу и подавляет синтез миколовой кислоты (основного компонента клеточной мембраны микобактерий туберкулеза). Оказывает бактерицидное действие на Mycobacterium tuberculosis в стадии размножения, МПК 0,015 мкг/мл. Действует на возбудителей, расположенных вне- и внутриклеточно (внутриклеточные концентрации в 50 раз превышают внеклеточные). Наиболее эффективен при остро протекающих процессах. Активность в отношении атипичных микобактерий низкая. При монотерапии быстро развивается резистентность возбудителя (в 70% случаев).

Хорошо абсорбируется из ЖКТ (прием во время еды снижает всасывание), может подвергаться значительной биотрансформации при «первом прохождении» через печень. Cmax достигается через 1–3 ч и при приеме 300 мг составляет 3–7 мкг/мл, эффективная концентрация сохраняется в течение 6–24 ч после перорального приема. Связывание с белками плазмы очень низкое (0–10%). Объем распределения — 0,57–0,76 л/кг. Присутствует в эффективных концентрациях во многих тканях (включая участки казеозного некроза) и биологических жидкостях, в т.ч. плевральной и асцитической, мокроте, слюне. Проходит через ГЭБ, в спинно-мозговой жидкости его концентрация составляет примерно 20% таковой в плазме крови. Метаболизируется в печени: ацетилируется N-ацетилтрансферазой до фармакологически неактивного N-ацетилизониазида, который затем превращается в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразин (оказывает гепатотоксичное действие). Скорость инактивации генетически детерминирована системой цитохрома Р450: среди пациентов различают «быстрых инактиваторов» (выделение менее 10% активного вещества с мочой в течение суток), у которых Т1/2 составляет 1 ч, и «медленных инактиваторов» (выделение более 10% активного вещества), у которых относительно мало N-ацетилтрансферазы и Т1/2 составляет около 3 ч. «Быстрым инактиваторам» может потребоваться несколько большая доза для поддержания эффективной концентрации в крови. Индивидуальная скорость ацетилирования существенно не влияет на эффективность изониазида при ежедневном приеме, но может уменьшать антимикобактериальную активность при его прерывистом (1–2 раза в неделю) введении. У новорожденных Т1/2 удлиняется до 7,8–19,8 ч (вследствие незрелости ферментных систем печени). Выводится почками (75–95%), преимущественно в виде неактивных метаболитов (N-ацетилизониазид, 93 и 63% у «быстрых» и «медленных» инактиваторов соответственно, и изоникотиновая кислота), в небольших количествах — с фекалиями. При Cl креатинина <10 мл/мин и при нарушении функции печени возрастает риск токсичности. При гемодиализе удаляются значительные количества изониазида (в течение 5 ч — до 73%); эффективность перитонеального диализа ограничена.

Проходит через гематоплацентарный барьер, определяется в сыворотке крови плода в концентрациях, сопоставимых или превышающих таковые в сыворотке крови матери. Возможно возникновение миеломенингоцеле и гипоспадии, геморрагий (вследствие гиповитаминоза К) у плода, в дальнейшем может приводить к задержке психомоторного развития у ребенка. В опытах на животных показано эмбриотоксическое действие. Проникает в грудное молоко, достигая концентраций, сопоставимых с концентрацией в плазме крови. Ребенок получает 0,75–2,3% дозы, принятой матерью; возможно возникновение гепатита и периферических невритов. В исследованиях на животных показана большая частота возникновения опухолей легких на фоне введения изониазида, у человека канцерогенных и онкогенных свойств не выявлено.

У пожилых людей чаще возникает гепатит (2,6% пациентов, в сравнении с 0,3% — люди молодого возраста); риск развития периферического неврита выше у людей старше 65 лет, беременных женщин, больных сахарным диабетом, при хронической почечной недостаточности, алкоголизме, у людей, принимающих противосудорожные средства. В высоких дозах может вызывать дефицит витамина В6, преимущественно у взрослых.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При назначении изониазида пациентам с медленной инактивацией препарата, одновременно получающих парааминосалициловая кислоту , тканевая концентрация препарата может быть повышена, в результате чего возрастает риск развития побочных эффектов.

Изониазид замедляет печеночный метаболизм некоторых лекарственных препаратов, что может привести к увеличению их токсичности. К таким препаратам относятся: карбамазепин, примидон, фенитоин, диазепам, триазолам, хлорзоксазон, дисульфирам .

Одновременное применение изониазида:

с леводопой — уменьшение ее терапевтического эффекта;

с рифампицином — повышение риска поражения печени

с ГКС — повышается метаболизм и элиминация изониазида;

с итраконазолом — возможно существенное снижение его концентрации в сыворотке крови и отсутствие его терапевтического эффекта. Одновременное применение не рекомендуется;

с кетоконазолом — может уменьшить уровень кетоконазола в сыворотке крови: следует контролировать концентрацию препарата в крови и при необходимости увеличить дозировку;

с ацетаминофеном — увеличивает токсичность последнего за счет генерации и накопления токсичных метаболитов в печени, что может привести к серьезным побочным реакциям;

с теофиллином — растет концентрация теофиллина в плазме крови: нужно контролировать уровень теофиллина в крови и соответственно корректировать дозы препарата

с вальпроатом — растет концентрация вальпроата в плазме крови: дозы вальпроата следует корректировать;

со ставудином — повышенный риск дистальной сенсорной нейропатии;

с циклосерином — повышенный риск токсического воздействия на ЦНС

с этосуксимида — угнетение метаболизма этосуксимида (повышение концентрации в плазме крови и риск токсического действия)

с изофлураном — повышенный риск гепатотоксичности;

с зальцитабином у ВИЧ-инфицированных пациентов — клиренс изониазида удваивается, поэтому надо контролировать концентрацию изониазида и зальцитабина для обеспечения эффективности лечения;

с витамином В 6 и глутаминовой кислотой — снижается вероятность побочных эффектов изониазида;

с дифенином — усиливает антиаритмические свойства дифенина;

с антацидными средствами — уменьшение абсорбции изониазида (интервал между их приемом должен составлять не менее 1:00)

с непрямыми антикоагулянтами, ингибиторами МАО — изониазид потенцирует эффекты данных препаратов (в т.ч. токсичные).

Метаболизм изониазида и его метаболита ацетил изониазида не изменяется при остром потреблении алкоголя , но возможно его увеличение в хронических алкоголиков, однако этот эффект не определен.

Также может быть потенциальная взаимодействие изониазида с продуктами питания, содержащих гистамин и тирамин (сыр, красное вино, тунец, тропические рыбы): могут развиться побочные реакции, такие как головная боль, потливость, сердцебиение, приливы, артериальная гипотензия.

Особенности применения

В результате монотерапии изониазидом образуются устойчивые штаммы микобактерий, поэтому его следует применять в комбинации с другими противотуберкулезными средствами. Необходимо правильно подбирать дозу в способности инактивировать изониазид. Перед назначением изониазида целесообразно определять скорость его инактивации по содержанию активных веществ в крови и моче. Пациентам, у которых наблюдается быстрая инактивация, изониазид следует назначать в более высоких дозах. Для уменьшения побочных эффектов одновременно с изониазидом назначают пиридоксина гидрохлорид (внутрь или внутримышечно) или глутаминовая кислота, тиамина хлорид или тиамина бромид (внутримышечно), натриевую соль АТФ.

При смешанной инфекции одновременно с изониазидом назначают антибиотики широкого спектра действия, фторхинолоны, сульфаниламиды.

Во время лечения необходим контроль врача, регулярное проведение офтальмологического обследования. В первый месяц обследования необходимо проводить не реже 2 раз, затем — 1 раз в месяц.

Всем пациентам необходимо контролировать функцию печени в процессе лечения.

Следует соблюдать специальные меры предосторожности пациентам с нарушениями функции печени. Любое ухудшение функции печени у этих пациентов является показанием для прекращения лечения

Если уровень АСТ в сыворотке крови возрастет более чем в три раза или повысится уровень билирубина, прием препарата необходимо прекратить.

При появлении первых симптомов гепатита (недомогание, утомляемость, тошнота, отсутствие аппетита) лечение должно быть немедленно прекращено.

Следует с осторожностью назначать изониазид пациентам, страдающим сахарным диабетом, хроническим алкоголизмом; при тяжелых нарушениях функции печени или почек; пациентам, которые принимают другие потенциально гепатотоксических препараты. Риск изониазидиндукованои гепатотоксичности возрастает у пациентов в возрасте от 35 лет, особенно женского пола, у лиц с медленной инактивацией препарата, у ВИЧ-инфицированных, пациентов, страдающих от недоедания, у пациентов с нейропатией

Риск изониазидиндукованои гепатотоксичности возрастает у пациентов в возрасте от 35 лет, особенно женского пола, у лиц с медленной инактивацией препарата, у ВИЧ-инфицированных, пациентов, страдающих от недоедания, у пациентов с нейропатией.

Изониазид не следует назначать лицам с серьезными побочными реакциями на лекарственные средства, включая медикаментиндуковани заболевания печени.

У больных сахарным диабетом возможен положительный результат глюкозурического теста.

Пациентам, у которых риск развития нейропатии или пиридоксиновая недостаточности (больные диабетом, хроническим алкоголизмом, пациенты с гипотрофией, с терминальной стадией почечной недостаточности, беременные, ВИЧ-инфицированные), следует назначать пиридоксин.

Изониазид не следует принимать во время еды. Исследования показали, что биодоступность изониазиду значительно снижается при применении с пищей.

Во время лечения следует избегать употребления алкогольных напитков.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение изониазида в период беременности возможно с учетом соотношения польза / риск в дозе до 10 мг / кг массы тела в сутки. При этом необходимо учитывать, что изониазид проникает через плаценту и может вызвать развитие миеломенингоцеле и гипоспадии, геморрагий (вследствие гиповитаминоза К), задержку психомоторного развития плода.

Изониазид проникает в грудное молоко, поэтому, учитывая вероятность развития гепатита и периферических невритов у ребенка, необходимо решить вопрос о прекращении кормления грудью или отмене препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Следует учитывать вероятность развития побочных эффектов со стороны нервной системы, которые могут повлиять на способность концентрировать внимание и скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Оцените статью
Рейтинг автора
5
Материал подготовил
Андрей Измаилов
Наш эксперт
Написано статей
116
Добавить комментарий